游戏提供四名特色鲜明的幸存者角色：① 比尔（退伍军人）——稳重可靠，适合担任团队指挥；② 弗朗西斯（摩托车手）——血量较高，近战能力出色；③ 路易斯（销售员）——平衡性优秀，操作灵活；④ 佐伊（女大学生）——敏捷性强，擅长闪避。虽然角色无严格职业划分，但玩家可根据偏好选择定位：近战型玩家可优先使用霰弹枪和近战武器贴近战斗；远程型玩家适合用步枪或狙击枪在中距离输出；辅助型玩家需注意为团队提供弹药补给和急救支持。无论选择哪名角色，团队协作始终是通关的核心——例如一人吸引丧尸群火力，另一人专注清理特殊感染者。
除普通丧尸外，游戏中最具挑战性的敌人是「特殊感染者」，每种都有独特的攻击方式和应对技巧：① 猎杀者（Hunter）——可跳跃扑击玩家，造成高额伤害，应对方法是保持移动并用枪械射击其落地瞬间；② 烟鬼（Smoker）——用长舌头拉拽玩家，团队需优先击杀或用霰弹枪打断；③ 女巫（Witch）——安静时不会主动攻击，但被惊扰后会爆发高额伤害，建议绕行或快速秒杀；④ 坦克（Tank）——血量极高且攻击力强，需团队集火并利用地形卡位；⑤ 暴冲者（Boomer）——死亡时会呕吐吸引丧尸群，建议远程击杀。应对特殊感染者的关键是保持通讯（语音配合）、合理分配火力，并优先清除威胁最大的目标。
游戏中的武器分为近战、手枪、主武器和投掷物四大类。近战武器包括棒球棍、电锯等，适合近距离速杀但攻击范围有限；手枪（如USP手枪）是初始武器，弹药充足但伤害较低；主武器是核心输出来源——冲锋枪（如UMP45）适合近距离扫射，步枪（如M16A2）平衡性优秀，霰弹枪（如SPAS-12）在狭窄地图中威力巨大，狙击枪（如AWP）则用于远距离精准打击。投掷物包括燃烧瓶（对群体丧尸有效）、手雷（高爆发伤害）和急救包（恢复生命值）。资源管理至关重要——玩家需优先收集弹药和急救包，在安全屋囤积物资，并根据地图难度合理分配武器（例如让远程玩家使用步枪，近战玩家使用霰弹枪）。部分地图还隐藏高级武器（如黄金武器），可作为团队战力的强力补充。
高玩进阶需掌握以下技巧：① 地形利用——卡楼梯、门窗等狭窄通道限制丧尸群推进；② 闪光弹战术——投掷燃烧瓶或利用环境爆炸物清理密集丧尸；③ 急救包共享——优先治疗残血队友，避免团灭；④ 特殊感染者预判——观察女巫位置并提前标记，或分散站位防备猎杀者伏击。团队协作是通关的核心：建议固定队伍通过语音沟通（如「掩护我」「女巫在左边」），分工明确（一人负责吸引火力，一人清理特殊感染者，一人提供支援）。在生存模式中，团队还需合理规划资源使用节奏，坚持到时间结束以获得高分。无论是新手入门还是高手挑战，《求生之路2》凭借其紧张刺激的战斗和丰富的策略深度，始终是合作射击游戏的经典之作。
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