游戏设定在2241年（距核战约204年），主线围绕一枚被不知名势力发射的核弹即将摧毁新维加斯展开。玩家扮演一名在“清泉镇”附近被神秘枪手暗算的 courier（信使），在濒死之际被医生救活，并踏上追寻真相与复仇之路。随着调查深入，玩家将卷入三方势力的角逐：崇尚技术至上与秩序的英克雷（NCR）、主张独立自治的凯撒军团（Caesar’s Legion），以及追求自由与机遇的豪斯先生（Mr. House）。此外，还有秉持互助理想的“新加州共和国”地方派系与各种地方势力，玩家的选择将决定新维加斯的未来走向。
新维加斯以莫哈韦废土为舞台，地图涵盖沙漠、峡谷、废弃军事基地、高科技聚落与繁华赌城。开放世界设计鼓励玩家自由探索：从搜寻稀有武器与装备，到完成支线任务解锁独特剧情与奖励；从与商人交易积累财富，到在野外遭遇变异生物与拾荒者。环境细节丰富，昼夜循环、天气变化与辐射区影响生存策略。标志性地点如胡佛大坝、普瑞姆谷仓、黑曜石城塞与霓虹闪烁的新维加斯大道，既承载剧情，也是玩家冒险的舞台。
游戏采用SPECIAL角色系统（力量、感知、耐力、魅力、智力、敏捷、幸运），并通过“技能点”与“专长（Perks）”深化角色定制。技能涵盖枪械、近战、潜行、修理、医疗、口才、科学等，不同技能影响对话选项、战斗效率与生存能力。玩家可通过属性提升与装备强化角色，并依据玩法取向（如狙击手、近战猛士、话术专家、潜行黑客）选择专长树。硬核模式加入饥饿、口渴、睡眠与 limb damage（肢体损伤）机制，进一步考验资源管理。
战斗系统为第一/第三人称实时射击结合回合制V.A.T.S.（Vault-Tec Assisted Targeting System）模式，玩家可在V.A.T.S.中暂停时间精准瞄准敌人弱点。武器种类繁多，从老式左轮、杠杆步枪到能量武器、自制喷火器应有尽有，并可进行改造与附魔。潜行、环境利用与地形优势是生存关键。任务设计强调非线性与多解决方案：可用武力强攻、口才说服、潜行暗杀或科技骇入达成目标，不同选择会引发连锁反应，影响声望、任务线开放与结局分支。
《新维加斯》的剧情分支极为丰富，玩家的阵营选择、关键任务处理方式与声望值将共同决定最终结局。例如：支持NCR可带来秩序与重建，但可能牺牲地方自由；协助凯撒军团会建立严酷统治，但终结混乱；与豪斯先生合作则保留科技寡头统治的城市独立；自立门户亦可驱逐所有势力，建立新秩序。结局动画会呈现不同势力对未来的描绘，凸显选择的重量与系列一贯的“你的选择有意义”理念。
游戏发布后推出了四部主要DLC：《Dead Money》（金银岛式密室逃脱）、《Honest Hearts》（探索部落与信仰冲突）、《Old World Blues》（科幻讽刺与疯狂科学家）和《Lonesome Road》（揭秘信使暗杀背后的真相）。这些DLC不仅加入新地图、装备与敌人，更深入探讨了废土的道德困境与人性议题，极大丰富了世界观与可玩性。
尽管技术上基于《辐射3》引擎，《新维加斯》凭借深刻的剧情、高自由度与鲜明的地方文化塑造，在玩家与评论界获得极高评价，常被列为系列最佳作品之一。它证明开放世界RPG可以在宏大叙事与玩家选择深度上达到新高度，并对后续同类游戏产生深远影响。其西部废土美学与政治寓言式的故事，也使它在废土题材中独具一格。
《辐射：新维加斯》以废土西部的苍凉与瑰丽、错综复杂的势力博弈与充满张力的剧情分支，为玩家提供了一次真正的自由之旅。它不仅是探索与战斗的冒险，更是一场关于秩序、自由与身份的深度思辨。无论选择成为救世主、阴谋家还是逍遥法外的游侠，这片莫哈韦沙漠都会铭记你的足迹，而新维加斯的未来，也将因你的抉择而改写。
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