2005年的初代《生化危机4》在GameCube与PS2平台运行，对硬件要求极低，只需对应主机即可流畅运行。PC版原版（2007年发布）基于早期DirectX 9引擎，最低配置约为： -操作系统：Windows XP/Vista； -处理器：Intel Pentium 4 1.8GHz 或 AMD Athlon 64 2800+； -内存：512MB RAM（XP）或 1GB（Vista）； -显卡：GeForce 6600 或 Radeon X1300，支持DirectX 9； -存储：约 7GB 可用空间。 该版本在当年属于中等配置需求，现今绝大多数老旧PC均可轻松运行，但画质与分辨率受限于早期引擎。
2014年发布的《生化危机4 Ultimate HD Edition》针对PC进行了1080p高清化处理，并更新至DirectX 9c/10，画质与贴图精度显著提升。其推荐配置为： -操作系统：Windows Vista/7/8； -处理器：Intel Core 2 Duo 2.4GHz 或 AMD Athlon X2 5200+； -内存：2GB RAM； -显卡：GeForce 8800 GT 或 Radeon HD 4850，显存512MB以上； -存储：约 12GB 可用空间。 此版本可在多数中端老机器上稳定运行，支持高分辨率与抗锯齿选项，是追求画质又不愿升级硬件玩家的优选。
2023年推出的《生化危机4 重制版》（Resident Evil 4 Remake）采用RE引擎（与《生化危机8》同引擎），画面与物理效果全面升级，配置需求显著提高： -最低配置（1080p/30fps，低画质）： 系统：Windows 10 64-bit； CPU：Intel Core i5-7500 或 AMD Ryzen 3 1200； 内存：8GB RAM； 显卡：GeForce GTX 1050 Ti 4GB 或 Radeon RX 560 4GB； 存储：约 65GB 可用空间（需SSD以提升加载速度）。 -推荐配置（1080p/60fps，高画质）： CPU：Intel Core i7-8700 或 AMD Ryzen 5 3600； 内存：16GB RAM； 显卡：GeForce RTX 2070 或 Radeon RX 6700 XT； -光追/4K配置（60fps+，极高画质）： CPU：Intel Core i7-12700 或 AMD Ryzen 7 7700X； 显卡：GeForce RTX 3080 或 Radeon RX 7900 XT； 重制版支持光线追踪与DLSS/FSR技术，可在高端PC与次世代主机（PS5、Xbox Series X|S）上实现电影级画面。
针对不同硬件条件的玩家： -低配玩家：可优先选择原版或HD版，关闭多余特效，适当降低分辨率以保证流畅； -中配玩家：HD版可在1080p中高画质稳定运行，重制版建议关闭光追，使用FSR平衡帧数与画质； -高配玩家：重制版可开启光追+DLSS/FSR质量模式，体验最佳视觉与沉浸感。 优化技巧包括：将游戏安装在SSD以缩短加载时间；在显卡控制面板中开启高性能模式；关闭后台占用高的程序；根据帧数表现微调渲染比例与阴影质量。
若PC配置不足，可考虑主机版：PS4/PS5、Xbox One/Series均提供重制版，主机优化成熟，无需担心配置问题。此外，云游戏平台（如Xbox Cloud Gaming、GeForce NOW）可在低配设备上串流运行重制版，但需稳定高速网络以避免延迟与画质压缩。
《生化危机4》的配置跨度从早期平台的低门槛到重制版的次世代需求，反映了游戏画质与技术的演进。玩家应根据自身设备性能与体验目标选择合适版本——追求怀旧与流畅可选原版/HD版，追求视听震撼则推荐重制版并匹配相应硬件。合理配置与优化不仅能让经典恐怖体验焕发新生，也能在资源与画质间找到最佳平衡，尽享里昂·S·肯尼迪的营救之旅。
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